基因療法日本獲批用于治療脊髓性肌萎縮癥(SMA)兒童患者
時間:2020-04-02 來源:

Zolgensma(onasemnogene abeparvovec)是全球首個脊髓性肌萎縮癥(SMA) 基因療法,也是 2019 年全球最貴的療法

2019 年 5 月,Zolgensma 獲得美國 FDA 批準上市,成為全球首個治療 SMA 的基因療法。該藥是一種 1 次性基因療法,旨在通過替代缺失或不起作用的 SMN1 基因的功能,來解決 SMA 疾病的基因根源。在單次靜脈輸注(IV)給藥后,Zolgensma 將 SMN 基因的一個功能拷貝導入患者的細胞,持續表達 SMN 蛋白來阻止疾病進程,從而長期改善患者生存質量。臨床研究顯示,在有癥狀和癥狀前 SMA 患者中,Zolgensma 單次輸注治療表現出顯著的臨床意義的治療益處,包括延長無事件生存期和實現疾病自然史中看不到的運動里程碑。

2020 年 03 月 19 日 諾華制藥(Novartis)宣布日本厚生勞動省(MHLW)已批準基因療法 Zolgensma,用于治療 2 歲以下的脊髓性肌萎縮癥(SMA)兒童患者,包括在診斷時為癥狀前的患者。

· 接受 Zolgensma 治療的患者,必須抗 AAV9 抗體為陰性。

Zolgensma 的批準,基于 I 期 START、START 長期隨訪、III 期 STR1VE-US、III 期 SPR1NT、I/II 期 STRONG(鞘內注射)試驗的數據。START 和 STR1VE-US 分別在攜帶 1 - 2 個拷貝 SMN2 備份基因、2 個拷貝 SMN2 備份基因的癥狀性 1 型 SMA 患者中開展,這些患者在給藥時年齡 <6 個月,評估了一次性靜脈輸注 Zolgensma 治療的療效和安全性。

Zolgensma 顯示出:

· 1)在該病自然史中從未出現過的存活率;

· 2)運動功能快速改善,通常在給藥后一個月內;

· 3)里程碑的成就,包括無支撐坐立的能力,這是未經治療的患者中從未實現的里程碑,START 長期隨訪試驗中的患者現在已經 5 歲了。

SPR1NT 是一項正在進行的、開放標簽、單臂 III 期試驗,在基因定義為 SMN1 雙等位基因缺失、攜帶 2 - 3 拷貝 SMN2 備份基因的癥狀前 SMA 患者中開展,這些患者在給藥時年齡 <6 周,評估了單次一次性靜脈輸注 Zolgensma 的療效和安全性。來自 SPR1NT 試驗的中期結果顯示,Zolgensma 治療顯示出快速、與年齡匹配的重大里程碑益處。

這些數據加強了對 SMA 患者早期干預的重要性,必須盡早診斷 SMA 并開始治療,包括積極的支持治療,以阻止不可逆轉的運動神經元喪失和疾病進展。

研究中,Zolgensma 治療后最常見的副作用是肝酶升高和嘔吐。患者可能發生急性嚴重肝損傷和轉氨酶升高,有先天性肝損傷的患者可能有更高的風險。在輸注前,醫生應通過臨床檢查和實驗室檢查來評估所有患者的肝功能。所有患者在治療前后均應給予全身性皮質類固醇治療,輸注后應繼續監測肝功能至少 3 個月。
SMA 是一種罕見的遺傳性神經肌肉疾病,由于缺乏功能性 SMN1 基因,SMA 導致運動神經元的快速和不可逆喪失,影響肌肉功能,包括呼吸、吞咽和基本運動。SMA 是 2 歲以下嬰幼兒群體中的頭號遺傳病殺手,其中 1 型 SMA 是最常見的類型,約占所有病例的 60%-70%。如果不進行治療,90% 以上的患者在 2 歲時會死亡或需要永久性通氣。

文章來源:百配健康


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